【摘要】

目的 探討多種生化標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在急性缺血性腦卒中診斷中的臨床意義。方法 選取2016年11月至2018年10月在許昌市中心醫(yī)院就診的50例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，另選取50例同期健康體檢者作為對(duì)照組。所有受檢者均接受血清髓鞘堿性蛋白(MBP)、D-二聚體(D-D)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)和S100-β水平檢測(cè)。比較兩組血清MBP、D-D、NSE、S100-β水平及各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷準(zhǔn)確率、靈敏度、特異度、漏診率、誤診率。

結(jié)果 觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β聯(lián)合檢測(cè)診斷腦卒中的準(zhǔn)確率為93.00%(93/100)，靈敏度為96.00%(48/50)，均高于各指標(biāo)單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；聯(lián)合診斷診斷腦卒中的漏診率為4.00%(2/50)，低于各指標(biāo)單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

結(jié)論 急性缺血性腦卒中患者血清NSE、S100-β、MBP、D-D水平較高，NSE、S100-β、MBP、D-D聯(lián)合檢測(cè)診斷急性缺血性腦卒中的靈敏度和準(zhǔn)確率均提高，漏診率低，可作為臨床診治腦卒中的參考指標(biāo)。

急性缺血性腦卒中為臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，起病急驟，進(jìn)展迅速，病殘率和病死率高，早期診斷并給予針對(duì)性治療對(duì)控制病情進(jìn)展，改善預(yù)后至關(guān)重要。研究指出，急性缺血性腦卒中發(fā)生和發(fā)展的不同時(shí)期，患者血清生化指標(biāo)會(huì)隨病理變化而發(fā)生規(guī)律性改變[1]。本研究選取血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)、D-二聚體(D-Dimer，D-D)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)與S100-β生化標(biāo)志物作為檢測(cè)指標(biāo)，探討各生化標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在急性缺血性腦卒中診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月至2018年10月在許昌市中心醫(yī)院就診的50例急性缺血性腦卒中患者作為觀察組，另選取50例同期健康體檢者作為對(duì)照組。對(duì)照組男28例，女22例；年齡51～80歲，平均(67.99±4.50)歲。觀察組男30例，女20例；年齡50～80歲，平均(68.90±5.00)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)?；颊咦栽竻⑴c本研究并簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)臨床診斷確診為急性缺血性腦卒中。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)心臟病者；肝腎功能不全者；伴有嚴(yán)重精神疾病者；腦出血者；自身免疫性疾病或血液病者。

1.3 檢測(cè)方法

采集受檢者6 mL空腹靜脈血，離心半徑為8 cm，3 000 r/min離心10 min，采用羅氏Cobase 601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀，以電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)水平；采用Sysmex CA-7000全自動(dòng)血凝分析儀，以免疫比濁法檢測(cè)血清D-D水平；采用全自動(dòng)酶標(biāo)分析儀(英國DENLEY-MK-2)，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清髓鞘堿性蛋白(myelin basic protein，MBP)及S100-β水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生化標(biāo)志物水平

觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組生化標(biāo)志物水平比較

2.2 不同檢測(cè)方法診斷結(jié)果

觀察組血清MBP、D-D、NSE和S100-β聯(lián)合檢測(cè)診斷腦卒中的準(zhǔn)確率、靈敏度均高于各指標(biāo)單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；聯(lián)合診斷診斷腦卒中的漏診率低于各指標(biāo)單一診斷結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同檢測(cè)方法診斷結(jié)果比較(%)

注：與各指標(biāo)單一檢測(cè)比較，aP<0.05

3 討論

CT為腦卒中常用的影像學(xué)診斷方法，但其對(duì)早期腦卒中診斷敏感度僅為38%左右，MRI及基于MR的影像學(xué)檢查技術(shù)雖可提高早期腦卒中診斷敏感度，但價(jià)格昂貴且耗時(shí)長，并不適合動(dòng)態(tài)觀察[2-3]。因此，尋找對(duì)腦卒中敏感度高的生化標(biāo)志物對(duì)提高早期急性缺血性腦卒中的檢出率非常必要，對(duì)疾病的早期治療可提供指導(dǎo)作用。

S100-β為分布于雪旺細(xì)胞及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的神經(jīng)膠質(zhì)蛋白，具有廣泛的生物活性及高度特異性，顱腦損傷時(shí)血-腦脊液屏障受到損壞，致使腦脊液中S100-β釋放入血，血清S100-β升高水平可反映中樞神經(jīng)損害程度。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組血清S100-β水平高于對(duì)照組，說明急性缺血性腦卒中血清S100-β水平高于正常人，可作為臨床評(píng)估急性缺血性腦卒中的有效指標(biāo)，但該指標(biāo)單一診斷靈敏度僅為72.00%，存在較高的漏診率，需結(jié)合其他血清生化標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合診斷，以提高診斷準(zhǔn)確率。NSE屬神經(jīng)元標(biāo)志性酶，正常情況下在血液中濃度較低，有研究顯示，血液中NSE較腦組織中低30倍以上[4]。但當(dāng)腦組織發(fā)生缺氧缺血損傷時(shí)，神經(jīng)元釋放大量NSE，并損害血-腦屏障，進(jìn)入血液循環(huán)，血液中NSE水平升高，是評(píng)估腦神經(jīng)元損傷的定性指標(biāo)。血清MBP是分布于髓鞘多層膜結(jié)構(gòu)漿面的蛋白質(zhì)，各種原因引起的髓鞘破壞均會(huì)導(dǎo)致血清中MBP水平升高，是反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)有無實(shí)質(zhì)性損傷的客觀生化指標(biāo)。此外，有研究指出，D-D水平與腦卒中的形成及病情進(jìn)展有一定關(guān)聯(lián)性[5]。D-D是纖維蛋白特異性降解產(chǎn)物，其水平異常升高則預(yù)示著血液高凝狀態(tài)及體內(nèi)血栓形成。急性缺血性腦卒中作為高凝性疾病，纖溶及凝血功能失衡所引發(fā)的血管閉塞、顱內(nèi)動(dòng)脈血栓形成是其主要病理基礎(chǔ)，故D-D水平異常升高提示發(fā)生腦卒中的可能。本研究發(fā)現(xiàn)血清D-D水平在急性缺血性腦卒中患者中呈高表達(dá)狀態(tài)，說明D-D水平可作為評(píng)估急性缺血性腦卒中的敏感指標(biāo)。腦卒中所引發(fā)的中樞神經(jīng)損傷是廣泛性的，不僅可損害患者腦血管，且可損害其髓鞘、神經(jīng)元等，僅檢測(cè)其中的單一指標(biāo)并不能全面客觀評(píng)估病情變化，而S100-β、NSE和MBP是少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘、腦膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元的特異性蛋白，聯(lián)合檢測(cè)可全面準(zhǔn)確地判斷是否發(fā)生急性缺血性腦卒中。本研究發(fā)現(xiàn)D-D聯(lián)合MBP、S100-β、NSE檢測(cè)診斷腦卒中的準(zhǔn)確率高達(dá)93.00%、靈敏度可達(dá)96.00%，與各指標(biāo)單一診斷指標(biāo)比較，漏診率低，說明采用多項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合診斷急性缺血性腦卒中，可提高診斷準(zhǔn)確率，降低漏診率。

綜上所述，急性缺血性腦卒中患者血清NSE、MBP、D-D和S100-β水平高于正常人，多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷準(zhǔn)確率和靈敏度高，漏診率低，對(duì)診斷急性缺血性腦卒中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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[3] 黃聰雯, 洪建斌, 許啟仲, 等. CT平掃和MRI檢查在診斷急性缺血性腦卒中的效果對(duì)比[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué), 2017, 26(3): 701-702.

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[5] 賀雯, 高尚, 宋海燕, 等. Hcy、D-D、NSE與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J]. 中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志, 2015, 18(12): 2017-2024.