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降鈣素原(PCT)是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì),由116個(gè)氨基酸組成,分子量為13 KD的糖蛋白。PCT的半衰期為25-30小時(shí),在體外穩(wěn)定性很好。
健康人的血漿PCT濃度低于0.05 ng/ml。老年人、慢性病患者、以及不足10%的健康人血漿PCT濃度高于0.05 ng/ml,最高可達(dá)0.1 ng/ml,但一般不超過(guò)0.3 ng/ml。
經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用,目前導(dǎo)致PCT升高的疾病總的來(lái)說(shuō)可以分為感染和非感染兩大類(lèi)。
一、感染類(lèi)
PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期(2-3h)即可升高,感染后12-24h達(dá)到頂峰,PCT濃度與感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān),感染消失后恢復(fù)正常,因此對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、指導(dǎo)預(yù)后、評(píng)估療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面都具有很高的臨床價(jià)值。
二、非感染類(lèi)
外科手術(shù)和創(chuàng)傷后PCT可能升高,一般在術(shù)后或受創(chuàng)后1-2天達(dá)峰值2 ng/ml左右。高濃度PCT持續(xù)時(shí)間較短,小手術(shù)或輕微創(chuàng)傷出現(xiàn)的PCT增加一般低于0.05 ng/ml。術(shù)后PCT>5 ng/ml 是出現(xiàn)并發(fā)癥的預(yù)測(cè)因素之一。
在使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白,抗CD3或鳥(niǎo)氨酸-酮酸轉(zhuǎn)氨酶抗體、大劑量促炎因子、白介素和氯氮平[4]后會(huì)導(dǎo)致PCT升高。而其他常見(jiàn)藥物如萬(wàn)古霉素、亞胺培南、頭孢噻肟、去甲腎上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等,只有在大于常規(guī)治療劑量時(shí)才有可能引起PCT的增高。
機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)需要「識(shí)別」入侵的病原體,病原體的 LPS 攜帶有一些高度保守的分子片段,叫做「病原相關(guān)分子模塊」(Pathogens-Associated Molecular Patterns,PAMPs),能夠被免疫細(xì)胞表面的「模塊識(shí)別受體」(Pattern Recognition Receptors,PRRs)所識(shí)別,就像鑰匙與鎖一般的匹配,然后通過(guò)免疫細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo),釋放出促炎癥因子(TNF-a、IL-6、IL-8 等),引起全身炎癥反應(yīng),導(dǎo)致 PCT 升高。
細(xì)菌的 PAMPs 是炎癥啟動(dòng)、PCT 升高的關(guān)鍵成分,然而...
線粒體是細(xì)胞內(nèi)除了細(xì)胞核外,唯一擁有 DNA 的細(xì)胞器。并且,線粒體與細(xì)菌在基因上相似度很高!
在細(xì)胞壞死后線粒體破裂,釋放出一些與 PAMPs 非常相似的物質(zhì),叫做「損傷相關(guān)分子模塊」(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs),這些 DAMPs 也能夠被 PRRs 識(shí)別,引起類(lèi)似嚴(yán)重感染或 sepsis 的全身炎癥反應(yīng),也會(huì)導(dǎo)致 PCT 的升高。嚴(yán)重創(chuàng)傷,大范圍的手術(shù),燒傷等,都會(huì)導(dǎo)致機(jī)體釋放大量 DAMPs,引起非感染性炎癥反應(yīng),此時(shí) PCT 也會(huì)升高。
也就是說(shuō),PAMPs(感染性因素)和 DAMPs(非感染創(chuàng)傷因素)都會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)和 PCT 的升高。
因此
治療 3 天后對(duì)抗生素使用合理性再評(píng)估推薦流程圖:
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