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白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子。IL-6是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中的重要成員,在臨床多領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用,如調(diào)節(jié)多種細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化、免疫應(yīng)答等,參與多種臨床疾病的病理過(guò)程,包括細(xì)菌感染、新生兒敗血癥、呼吸系統(tǒng)衰竭、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腸炎、心血管疾病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等各種急性和慢性炎癥疾病。
在急性感染早期,IL-6是比CRP和PCT更早產(chǎn)生的炎癥介質(zhì),研究顯示,細(xì)菌感染后IL-6迅速升高,PCT(降鈣素原)在2h后增加,而CRP在6h后才迅速增加,其升高水平與感染的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。另外,IL-6半衰期要短于CRP和PCT,能更快地反應(yīng)抗感染治療的效果,因此,動(dòng)態(tài)觀察IL-6水平也有助于臨床了解感染性疾病的進(jìn)展和對(duì)治療的反應(yīng)。
IL-6能夠促進(jìn)T細(xì)胞群體擴(kuò)增和活化以及B細(xì)胞分化,調(diào)節(jié)急性期反應(yīng),可以影響血管疾病、脂質(zhì)代謝、胰島素抵抗、線粒體活動(dòng)、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)心理行為的激素樣屬性。此外,IL-6促進(jìn)破骨細(xì)胞和血管生成的分化、角化細(xì)胞和腎小球膜細(xì)胞的增殖、以及骨髓瘤和漿細(xì)胞瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。
對(duì)B淋巴細(xì)胞的作用:IL-6能誘導(dǎo)B細(xì)胞增殖、分化并產(chǎn)生抗體。B細(xì)胞在受到抗原刺激后活化,分化為IgM、IgG、IgA型抗體時(shí),尤其需要IL-6參與。 對(duì)T淋巴細(xì)胞的作用:IL-6是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)的終末輔助因子,可誘導(dǎo)CTL活性,使未成熟的胸腺細(xì)胞發(fā)育成CTL。IL-6也是T細(xì)胞活化因子,通過(guò)第二信使效應(yīng)還可誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。 對(duì)肝細(xì)胞的作用:IL-6是急性期反應(yīng)蛋白強(qiáng)力誘導(dǎo)劑,能在基因轉(zhuǎn)錄水平上誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期反應(yīng)蛋白,其中以SAA和CRP增加尤為明顯。 對(duì)造血干細(xì)胞的作用:IL-6可與其他細(xì)胞因子協(xié)同促進(jìn)早期骨髓干細(xì)胞生長(zhǎng),增強(qiáng)血細(xì)胞分化,促進(jìn)其集落形成。 引起白介素6(IL-6)升高的常見(jiàn)疾病 1、白介素6與心腦血管疾病 炎癥是冠心病發(fā)病的起因,是AMI發(fā)生的元兇;IL-6、CRP和炎癥反應(yīng)顯著相關(guān),是冠心病發(fā)生的基礎(chǔ)。心肌梗死后可促發(fā)炎癥反應(yīng),產(chǎn)生大量的IL-6,IL-6可進(jìn)一步誘導(dǎo)肝臟產(chǎn)生CRP,還可以促進(jìn)心肌細(xì)胞表達(dá)黏附分子,增強(qiáng)白細(xì)胞和心肌細(xì)胞的黏附作用,加重心肌細(xì)胞的損傷。 動(dòng)態(tài)檢測(cè)IL-6及CRP水平有利于觀察冠心病患者病情的演變過(guò)程,有助于早期預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈綜合征的易碎斑塊,以防造成心梗。同時(shí)CRP濃度相對(duì)較穩(wěn)定,檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì)、快速,有助于評(píng)價(jià)病情和療效觀察,對(duì)治療和判斷預(yù)后有重要意義。 2、白介素6與呼吸道疾病 IL-6作為一種促炎和調(diào)節(jié)免疫的多效能細(xì)胞因子,具有炎癥放大作用,參與疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程及機(jī)體的炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答。 在肺炎支原體肺炎、COPD、其他肺部感染及肺癌患者中,檢測(cè)其血清和肺泡灌洗液的IL-6水平發(fā)現(xiàn),疾病加重期IL-6水平明顯增高。 IL-6對(duì)肺的損傷主要是由于肺部感染造成的炎癥和氧化應(yīng)激刺激肺組織局部的巨噬細(xì)胞等活化,促進(jìn)IL-6分泌,而IL-6可激活中性粒細(xì)胞在炎癥部位的聚集,從而釋放大量的酶和氧自由基,造成肺毛細(xì)血管通透性增高和肺上皮細(xì)胞的變性、壞死。 許多重癥新冠病毒感染者都會(huì)經(jīng)歷所謂的“細(xì)胞因子風(fēng)暴”,免疫系統(tǒng)在病毒大舉入侵之下發(fā)生不受控制的過(guò)激反應(yīng),從而產(chǎn)生大量如白細(xì)胞介素-6的細(xì)胞因子,開(kāi)始攻擊健康的組織和器官,導(dǎo)致全身炎癥、多器官衰竭,甚至死亡。 3、白介素6與腎臟疾病 腎小球系膜細(xì)胞可產(chǎn)生IL-6,而IL-6能調(diào)控腎小球系膜細(xì)胞的有絲分裂,促進(jìn)該細(xì)胞增殖并產(chǎn)生和釋放前列腺素,引起腎小球微血管病變,在糖尿病腎病(DN)早期和中期腎小球?yàn)V過(guò)率增高中起重要作用。另外,較高水平的IL- 6與肝腎功能障礙有關(guān)。 4、白介素6與腫瘤 血清IL6水平的上升和腫瘤的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。腫瘤細(xì)胞在增殖、浸潤(rùn)或轉(zhuǎn)移時(shí),可能會(huì)產(chǎn)生和分泌更多的內(nèi)源性IL6。如鼻咽癌、食管癌、結(jié)腸癌等,IL6水平升高,可能預(yù)示著惡性腫瘤患者的病情惡化, 對(duì)評(píng)估患者的預(yù)后有重要價(jià)值。 5、其他疾病 (1)增高:見(jiàn)于機(jī)體損傷、炎癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝炎、燒傷及腎臟移植排斥反應(yīng)等。 (2)血、尿及局部組織液IL-6測(cè)定,對(duì)器官移植具有鑒別排斥、監(jiān)測(cè)排斥和療效評(píng)價(jià)等重要作用;急性排斥反應(yīng)時(shí),樣本中的IL-6明顯升高,治療有效后又迅速下降,治療無(wú)效者IL-6則持續(xù)升高。
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