化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù) (chemiluminescence immunoassay, CLIA) 起步于20世紀(jì)80年代初，快速發(fā)展于20世紀(jì)90年代，成為繼熒光免疫技術(shù)、放射免疫技術(shù)及酶聯(lián)免疫技術(shù)后發(fā)展的一項(xiàng)新興免疫檢測(cè)技術(shù)?；瘜W(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)是利用化學(xué)反應(yīng)釋放的自由能激發(fā)中間體，使其從激發(fā)態(tài)回到基態(tài)，當(dāng)中間體從激發(fā)態(tài)回到基態(tài)時(shí)釋放等能級(jí)的光子，再對(duì)光子進(jìn)行測(cè)定而進(jìn)行的定量分析技術(shù)。

化學(xué)發(fā)光分析是利用化學(xué)發(fā)光反應(yīng)的發(fā)光現(xiàn)象,對(duì)化學(xué)發(fā)光物質(zhì)由激發(fā)態(tài)躍遷回基態(tài)時(shí)發(fā)出的光信號(hào)進(jìn)行測(cè)量的一種分析方法。根據(jù)免疫標(biāo)記物不同，化學(xué)發(fā)光分析種類(lèi)大致分為以下三類(lèi)：

直接化學(xué)發(fā)光免疫分析

直接化學(xué)發(fā)光，其特點(diǎn)是采用吖啶酯（圖2-1）、異魯米諾衍生物ABEI（圖2-2）等作為示蹤物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體分子形成發(fā)光標(biāo)記物，采用納米微球?yàn)楣滔噍d體的分離方式，通過(guò)堿性液誘導(dǎo)結(jié)合標(biāo)記物發(fā)光，并通過(guò)測(cè)定發(fā)光強(qiáng)度實(shí)現(xiàn)對(duì)超微量物質(zhì)的定量分析。

圖2-1 吖啶酯直接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)

圖2-2 ABEI直接化學(xué)發(fā)光反應(yīng)

電化學(xué)發(fā)光免疫分析

電化學(xué)發(fā)光免疫分析是以三聯(lián)吡啶釕作為示蹤物質(zhì)標(biāo)記抗原或抗體，并采用納米微球?yàn)楣滔噍d體的分離方式，以三丙胺作為電子供體，通過(guò)電場(chǎng)作用誘導(dǎo)結(jié)合標(biāo)記物發(fā)光，通過(guò)測(cè)定發(fā)光強(qiáng)度實(shí)現(xiàn)對(duì)超微量物質(zhì)的定量分析（圖2-3）。

圖2-3 電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)

酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析

酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析以酶蛋白標(biāo)記抗原或抗體制備酶結(jié)合物，利用酶催化發(fā)光底物反應(yīng)所提供的能量誘導(dǎo)光信號(hào)的產(chǎn)生，最終通過(guò)測(cè)定光學(xué)信號(hào)實(shí)現(xiàn)對(duì)待測(cè)物質(zhì)的免疫分析，簡(jiǎn)稱(chēng)“酶促發(fā)光免疫分析”。與酶聯(lián)免疫分析相同，酶促發(fā)光免疫分析采用辣根過(guò)氧化物酶（HRP）和堿性磷酸酶（ALP）作為標(biāo)記物，不同的是酶促發(fā)光免疫分析采用發(fā)光底物。酶促化學(xué)發(fā)光免疫分析的發(fā)光類(lèi)型屬于間接化學(xué)發(fā)光。（圖2-4）。

圖2-4 HRP酶促化學(xué)發(fā)光反應(yīng)

化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)發(fā)展至今已成為主流診斷手段，市場(chǎng)份額逐年大幅遞增，國(guó)外進(jìn)口品牌占據(jù)90%的市場(chǎng)份額，其中代表廠家如羅氏、雅培、貝克曼、西門(mén)子等。隨著化學(xué)發(fā)光技術(shù)不斷突破和改進(jìn)，國(guó)產(chǎn)化學(xué)發(fā)光廠家快速成長(zhǎng)和發(fā)展，其中以深圳新產(chǎn)業(yè)為代表，其是中國(guó)第一臺(tái)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀生產(chǎn)廠家，另外鄭州安圖、深圳邁瑞、蘇州長(zhǎng)光華醫(yī)等國(guó)產(chǎn)廠家也快速成長(zhǎng)。隨著國(guó)家相關(guān)政策支持和國(guó)產(chǎn)廠家技術(shù)的不斷完善，國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)口是化學(xué)發(fā)光行業(yè)的發(fā)展方向（如表2-2）。

表2-2 化學(xué)發(fā)光免疫分析分類(lèi)及代表廠家和代表機(jī)型

化學(xué)發(fā)光發(fā)展新趨勢(shì)

一、技術(shù)升級(jí)替代

化學(xué)發(fā)光以其靈敏度高、線性范圍寬、特異性好、精確定量等優(yōu)勢(shì)，逐步替代傳統(tǒng)的酶聯(lián)免疫和定性產(chǎn)品，同時(shí)早期的微孔板式化學(xué)發(fā)光也逐步被磁微?；瘜W(xué)發(fā)光技術(shù)所取代。從目前化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)占有率和主流技術(shù)應(yīng)用看，非酶參與的直接化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光占比高于酶促化學(xué)發(fā)光，直接化學(xué)發(fā)光標(biāo)記物分子量很小，便于對(duì)小分子物質(zhì)進(jìn)行標(biāo)記，能檢測(cè)的項(xiàng)目多于酶促化學(xué)發(fā)光，在臨床檢驗(yàn)應(yīng)用更廣泛。

二、國(guó)內(nèi)企業(yè)跨洋出海，擴(kuò)大海外影響力

國(guó)內(nèi)企業(yè)積極推動(dòng)海外銷(xiāo)售，國(guó)內(nèi)較大的化學(xué)發(fā)光生產(chǎn)廠家如深圳新產(chǎn)業(yè)、四川邁克等廠家積極參加美國(guó)臨床化學(xué)年會(huì)暨臨床實(shí)驗(yàn)室醫(yī)療設(shè)備博覽會(huì)（簡(jiǎn)稱(chēng)AACC），阿拉伯國(guó)際實(shí)驗(yàn)室設(shè)備展覽會(huì)（簡(jiǎn)稱(chēng)Medlab Middle East）等大型實(shí)驗(yàn)室醫(yī)療設(shè)備博覽會(huì)。深圳新產(chǎn)業(yè)于2017年成為中國(guó)第一家通過(guò)美國(guó)FDA 510(k)的化學(xué)發(fā)光廠家。

三、化學(xué)發(fā)光儀器向高通量、流水線化發(fā)展

化學(xué)發(fā)光儀器向高通量、模塊化、支持多項(xiàng)目聯(lián)機(jī)全線流水化發(fā)展，進(jìn)口廠家的流水線發(fā)展較早，包括羅氏、雅培、貝克曼、西門(mén)子都有自己成熟的流水線，目前羅氏的cobas e601單模塊檢測(cè)速度170測(cè)試/小時(shí)，國(guó)內(nèi)廠家深圳新產(chǎn)業(yè)推出的Maglumi 4000 Plus 單模塊檢測(cè)速度達(dá)280測(cè)試/小時(shí)，第一個(gè)測(cè)試16分鐘，且能和同型號(hào)儀器、生化分析儀、電解質(zhì)組合互聯(lián)，拼接組成全自動(dòng)生化免疫流水線Biolumi 8000。隨著化學(xué)發(fā)光儀器系統(tǒng)向高通量、流水線化發(fā)展，將極大縮短樣本周轉(zhuǎn)時(shí)間，提升實(shí)驗(yàn)室工作效率。

四、化學(xué)發(fā)光項(xiàng)目日益完善

化學(xué)發(fā)光項(xiàng)目越來(lái)越豐富，覆蓋腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、激素、心肌標(biāo)志物、糖尿病、傳染性疾病、貧血等免疫檢測(cè)，為更多的臨床科室及科研院所提供完整的檢測(cè)方案，目前羅氏診斷可提供超過(guò)90種免疫檢測(cè)菜單，而國(guó)內(nèi)企業(yè)也不斷研發(fā)和創(chuàng)新，推出新的項(xiàng)目，深圳新產(chǎn)業(yè)目前有化學(xué)發(fā)光注冊(cè)證103項(xiàng)，邁克生物有40多個(gè)項(xiàng)目，目前國(guó)內(nèi)廠家項(xiàng)目既有常規(guī)項(xiàng)目，同時(shí)也有一些特色項(xiàng)目，如肝纖維化、腫瘤標(biāo)志物糖類(lèi)抗原CA50、CA242，自身免疫類(lèi)等，差異化項(xiàng)目也能夠使國(guó)產(chǎn)儀器更快進(jìn)入三甲醫(yī)院。

來(lái)源：《中國(guó)體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書(shū)》

作者：楊升、張金財(cái)、崔浩強(qiáng)、孫麗群

河南美凱生物科技有限公司是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售、貿(mào)易于一體的具有獨(dú)立法人資格的新型現(xiàn)代化醫(yī)療器械企業(yè)，公司產(chǎn)品主要涉及血培養(yǎng)瓶,化學(xué)發(fā)光試劑,胃蛋白酶原試劑盒,院感監(jiān)測(cè)試劑等系列產(chǎn)品，且均已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證。公司占地面積15000平方米，GMP標(biāo)準(zhǔn)廠房3000平方米，專(zhuān)業(yè)性研發(fā)實(shí)驗(yàn)室1000平方米，先后被授予國(guó)家高新技術(shù)企業(yè)、河南省工程實(shí)驗(yàn)室、河南省體外診斷試劑工程技術(shù)研究中心等榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。企業(yè)實(shí)力雄厚，重信用、守合同、保證產(chǎn)品質(zhì)量，以多品種獨(dú)特經(jīng)營(yíng)的原則，贏得了廣大客戶的信任。垂詢電話0395-3333801。

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